2023年1月11日，上海恒润达生生物科技股份有限公司(下称“恒润达生”)回复科创板首轮问询。
图片来源：上交所官网
在首轮问询中，上交所主要关注恒润达生在研产品及其临床试验情况、主要在研产品市场空间、核心技术先进性、核心技术来源、实际控制人及其一致行动人、历史沿革、研发费用等12个问题。
(资料图)
关于研发费用，上交所要求发行人说明：(1)发行人研发费用的主要投向，各研发环节的投入占比情况，并分析研发投入与所形成的核心技术的关系;(2)发行人研发人员和研发部门的认定标准，报告期各期研发人员数量与在研项目匹配情况;(3)研发人员薪酬归集方法，研发人员中是否存在董监高的情况及具体的工资分摊方式，是否存在将非研发部门人员薪酬计入研发费用、兼职研发的情形;(4)按照性质(委外研发费用、发行人自行承担的试验费)、支付对象、具体内容，列示研发费用中的临床试验费构成情况;(5)主要研发项目研发投入与研发进展的匹配性;(6)CAR-T各研发项目间预算差异较大的原因;(7)部分在研项目累计研发投入与预算相差较大的原因，后续研发投入的计划及明细。
恒润达生回复称，截至报告期末，发行人形成了从早期研发阶段到成熟临床试验阶段的在研管线布局，尚未实现产品上市销售。报告期内，发行人高度重视产品与技术的研发工作，持续优化完善自主创新形成的核心技术平台、加强技术储备，积极推进HR001、HR003、HR004在研产品的临床试验进度及其他在研管线的研发进度，研发费用主要投向包括职工薪酬费用、临床试验费、折旧与摊销费用、材料费用、水电能源费、临床前试验费、股权激励费用等，合计占研发费用的比例为92.31%、90.83%、94.39%及96.12%，超过九成。研发费用的其他投向包括运输费、办公费、租赁及物业费等，占比较低。
发行人的药物研发环节主要包括药物发现阶段、临床前研究阶段、临床试验阶段、病毒载体生产阶段、CAR-T细胞生产阶段。
报告期内，发行人的研发费用主要投入于药物发现、临床前研究、临床试验、病毒载体生产、CAR-T细胞生产等环节，上述五个研发环节的投入金额占各期研发费用的比例分别为90.89%、94.31%、93.85%及96.14%，占比较高，随着研发进展不断深入，主要研发环节研发投入的费用占比整体呈上升趋势。
分环节来看，报告期各期，药物发现环节主要涉及早期的研究并选定候选细胞治疗产品，随着主要管线进入I/II期临床阶段，该环节投入占比逐年下降;随主要产品研发管线的推进，临床前研究和临床研究环节的投入占比较高，2019年和2020年合计占比均超过70%;CAR-T细胞生产方面，随金山生产基地于2021年下半年竣工投入使用，HR001治疗r/rB-NHL适应症于2021年进入临床II期，入组进度加快，CAR-T细胞生产环节的投入在2021年和2022年1-6月的占比持续上升，同期临床前研究和临床研究环节的投入占比下降到60%以下;病毒载体生产方面，发行人拥有自主开发的病毒载体规模化生产平台，具有流程短、批次间差异小、病毒载体的均一性好且容易规模放大的优点，生产成本较低，占研发投入的比例也较低。
发行人的核心技术平台均系自主研发形成，包括抗体筛选和验证平台、CAR结构设计平台、病毒载体规模化生产平台、细胞治疗产品规模化生产平台及质量检验放行平台等。核心技术平台的形成及完善来源于发行人多年的研发投入、科研探索和经验沉淀。
2019年至2020年，发行人基于前期累积的核心技术及研发经验，搭建并完善了药物发现环节应用的CAR结构设计平台、抗体筛选与验证平台，药物发现环节研发投入金额较大。2021年以来，为满足未来产品上市后规模化生产的需求，发行人重点完善了病毒载体规模化生产平台、细胞治疗产品规模化生产平台、质量检验放行平台，伴随着HR001治疗r/rB-NHL适应症进入临床II期、其他在研管线临床试验稳步推进，发行人临床试验用药的制备由张江实验室转移至金山生产基地，在制备过程中运用并持续优化上述平台，故临床试验环节的研发支出金额较大。报告期内，发行人研发投入与核心技术的形成及完善具有匹配性。
报告期内，发行人研发技术人员主要负责创新平台建设、细胞和病毒工艺研究、开展临床试验等;生产技术人员主要负责临床样品的制备及研发工艺转移等。报告期内，发行人在研项目逐渐增加，主要研发管线持续推进并取得较大进展。HR001治疗r/rB-NHL适应症、HR001治疗r/rCD19阳性B-ALL适应症、HR003于2018年取得临床试验批件，HR004于2021年取得临床试验批件。2019年末、2020年末，发行人研发技术人员、生产技术人员数量均较为稳定。2021年末，发行人研发技术人员、生产技术人员同比均大幅增加，主要系2021年发行人HR001治疗r/rB-NHL适应症进入临床II期，临床试验用药生产及入组进度加快，金山生产基地启用，研发技术人员及生产技术人员需求大幅增加;2022年6月末，发行人研发技术人员数量较上年末较为稳定，生产技术人员数量有所增加，主要系金山生产基地投入使用后人员需求有所增加。
综上，报告期各期，发行人研发人员数量与研发项目进度及需求相匹配。
报告期内，发行人根据员工实际承担的职能，将直接从事研发活动的人员定义为研发人员。针对从事研发活动并同时担任管理职务的研发人员，按照其研发和管理工时占比分摊至研发费用和管理费用，其余研发人员的薪酬全部归集至研发费用。
发行人董事、总经理黄飞深度参与了发行人主要产品的定位、立项、专利布局、抗体设计和优化、工艺和质量研究、临床方案、生产等研发活动;发行人副总经理、达生制药总经理李国栋深度参与制定发行人研发管线开发策略、参与发行人产品开发立项决策，负责发行人产品的生产运营管理、产品生产与质量保障，相关数据的分析总结及项目申报的组织等研发活动，满足发行人对研发人员的定义。同时黄飞承担发行人全面经营管理工作;李国栋承担达生制药的管理工作，两人承担发行人的管理职能。
对于黄飞、李国栋的薪酬，根据工时统计在管理费用、研发费用中进行分摊，具体如下：
黄飞、李国栋根据其从业经验和年度战略会的讨论结果预估当年度整体的管理及研发职能工作量占比，并提交至财务经理，财务经理基于当年的工资总额，结合两位高级管理人员提交不同职能间的工作量占比，预估当年度计入管理费用及研发费用的金额;两人结合每月的工作日程、会议及差旅记录等信息，定期填报工时统计表，划分在管理和研发的工作时间，并将研发工作内容匹配研发项目;财务部根据经人事部复核后的工时统计表中各项职能及研发项目投入时间的情况，将薪酬在管理费用及研发费用，以及研发费用各项目中进行分配;财务经理每季度将两位高级管理人员按工时测算的费用分配结果与费用预估情况进行比对。
发行人监事何凤担任生产高级总监，监事项方担任医学事务总监，均从事研发相关工作，为研发人员，薪酬于研发费用核算。
除上述情形外，发行人其他研发人员中不存在董事、监事、高级管理人员。
发行人将研发人员定义为从事研究与开发项目活动的专业人员、技术人员和辅助人员，研发部门包括研发部、药学及技术运营部、医学部、质量部等，详见本问题回复之“问题十关于研发费用”之“二、发行人研发人员和研发部门的认定标准，报告期各期研发人员数量与在研项目匹配情况”之“(一)研发人员和研发部门的认定标准”。
发行人制定了《立项管理规程》《项目管理规程》《研发费用管理办法》等与研发相关的内控制度，对发行人研发项目实施及费用核算等进行管理，在报告期内得到了有效执行。发行人研发部门人员均为研发人员，薪酬于研发费用核算。除研发部门人员外，发行人研发人员还包括高管黄飞、李国栋，薪酬按照工时统计在管理费用、研发费用中进行分摊。除该情形外，发行人不存在将非研发部门人员薪酬计入研发费用的情形，不存在非研发部门人员参与研发工作的情形。
报告期内，随着发行人研发管线的推进、在研项目的增加，发行人研发团队持续扩充、研发生产场地设备增加，研发费用呈逐年上升趋势。
具体而言，HR001治疗r/rB-NHL适应症研发管线2021年度研发费用投入增幅较大主要系：1、该管线于2018年取得临床试验批件，于2021年进入II期临床试验阶段，入组进度加快，临床CRO和临床研究中心(医院)的服务费用、职工薪酬费用等大幅增加;2、发行人符合GMP标准的商业化生产基地金山生产基地于2021年下半年完成竣工验收、投入使用，此后临床试验用药的生产由张江实验基地转移至金山生产基地，为保证生产质量的稳定性，开展了大量技术转移工作及培训工作，材料费用、折旧与摊销费用等大幅增加;3、发行人经过对细胞封闭工艺的持续研发，于2021年在II期临床试验用药生产过程中运用细胞封闭工艺，提高了生产质量控制，同时增加了单位产品的材料费用、职工薪酬等。
HR001治疗r/rCD19阳性B-ALL适应症研发管线2022年1-6月研发费用有所下降，主要系该产品治疗r/rB-NHL适应症研发管线目前为发行人研发进度最快的管线，为加快该管线的入组进度，在研发团队等方面给予一定资源倾斜，HR001治疗r/rCD19阳性B-ALL适应症研发管线投入有所下降。
HR004于2019年度、2020年度集中开展并完成安全性评价试验、非临床药代动力学研究和毒代动力学研究，临床前研究投入金额较大。2021年1月，HR004获批开展临床试验，此后主要开展临床准备工作，包括确定临床试验方案、研究中心、委外研发机构、医院立项、伦理审批等相关流程性工作，研发投入较小。2022年1-6月，该管线完成首例病例入组，研发投入有所上升。
其他项目包括工艺及平台开发项目、HR010等处于临床前研究阶段的在研管线，2021年研发投入金额较大主要系发行人开展工艺及平台开发的投入大幅增加，主要包括细胞封闭工艺开发、病毒工艺平台开发、抗体开发等。2021年度，发行人发展了CAR-T生产的模块化封闭培养操作工艺，将生产过程中操作步骤划分模块，实现了每个模块全封闭化操作，物料、中间品、废弃物以及产品的加注、去除和转移均通过无菌接管技术实现，降低污染风险，提高产品质量控制。同年发行人符合GMP标准的商业化生产基地金山生产基地正式启用，广泛运用上述工艺，当年工艺及平台开发的投入金额较大。
综上，报告期内，发行人主要研发项目研发投入与研发进展相匹配，费用的波动具有合理性。
以上信息仅供参考，不构成投资建议
